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2018年10月11日 09:33   来源:广州日报   鲍文娟

  新闻发布会上介绍科研成果。

  完成研究的华大科研团队核心成员。

  北方人脂肪代谢率更高,而南方人免疫力更强?携带某种基因就更容易怀上双胞胎?昨日,华大集团在深圳国家基因库召开新闻发布会解析历时两年对14万余中国人无创产前基因检测数据研究成果,该成果以论文形式发表于10月4日出版的最新一期国际顶级期刊《细胞》杂志上。这是目前由中国科学家主导,迄今为止最大规模的中国人基因组学大数据研究成果,首次揭秘中国人群基因遗传特征。

  构建目前最大规模中国

  人群基因频率数据库

  虽然2017开户送体验金人口众多,历史悠久,但长久以来,由于实验研究抽样不充分,导致我们对自身的遗传特征认识不多。记者从昨日的发布会上获悉,此前全球大规模的人群基因组项目,公开可用的中国人数据仅301人。而目前基因大数据战略高地的全球竞争异常激烈,合理使用已有数据有助于大大加速2017开户送体验金该领域的研究,提升2017开户送体验金在相关领域的话语权。

  在严格遵从《人类遗传资源管理暂行办法》和生命伦理原则的规范下,以及充分重视知情同意和隐私保护的前提下, 华大研究团队选取了14万余无创产前基因检测数据展开了群体水平的研究,开发了一系列适用于此类数据的分析方法,揭示了包括31个省级行政区、36个少数民族与汉族在内的中国人群精细的遗传结构,实现了多种表型的全基因组关联研究,揭示了中国人群中病毒序列分布特征。

  在本次研究中,华大的研究小组成功构建了包含904万个多态性位点在内的中国人基因频率数据库(CMDB),其中约有20万个多态性位点属于首次发现,这是目前正式发表的最大规模的中国人群基因频率数据库。

  国家基因库执行主任、华大生命科学研究院院长徐迅介绍,此次最新研究成果首个受益群体是做人类遗传研究的科学家。据了解,自华大今年5月底向学术界公开了炎黄中国人基因频率数据库以来,目前已经有1541名用户访问该数据库共计超过1.75万次。此次研究也有助于包括基因治疗的药物开发。“许多基因治疗的产品在三期临床试验时出现失败,这往往是由于靶点把握失误。做任何产品的开发首先需要了解基因数据在中国人群里是什么样的频率,而基因组学大数据的研究往往是基础。” 徐迅表示。

  “未来我们将借助对基因大数据的研究和分析,更深刻地了解人类的生老病死。”徐讯认为这有助于促进对复杂疾病、罕见病、药物研发、肿瘤基因解读等方面的研究与应用开发,从而推动精准医学事业的发展,加速基因科技在出生缺陷、癌症、感染等领域的应用,并更好地指导个人的健康管理。

  【解码DNA】

  首次揭开南北方6大遗传差异

  北方人脂肪代谢率更强;南方人免疫力更强;北方人体味较小、大汗腺分泌较少。

  此次成果填补了大规模中国人基因组学研究领域的众多空白。在回应广州日报记者提问时,华大基因相关负责人介绍,在群体遗传学方面,此次研究清晰地揭示了汉族和少数民族的遗传结构差异情况,以及中国人群体与欧洲人、南亚人等群体的关系。

  “我们发现汉族是一个遗传连续体,虽然有明显的南北差异,却没有显著的东西差别。”该负责人表示。研究小组确定了6个在地区纬度方向上受到强烈自然选择的基因,它们在基因频率上呈现明显的南北差异,充分展现了饮食、气候、病原体等环境因素对中国人群的演化所起到的选择作用。

  研究人员介绍,由于古代在北方、西北等地区如新疆、青海和内蒙古等地可能由于蔬菜获取比较困难,导致生活在这些地区的人们肉类摄入比例较大,因此,促进脂肪代谢率的等位基因在这些地区有明显富集的趋势。

  此次研究发现,与机体免疫功能相关的编码红细胞补体受体I的基因CR1呈现了南方富集的现象。研究人员分析认为,古代南方自然环境病原微生物相对较多,因此对于生存于该地区的人在免疫力方面有较高的要求。

  此外,与耳垢干湿、体味(如狐臭)、大汗腺分泌等相关的ABCC11基因,也呈现了明显的南北方选择差异。除了部分广西、广东和海南的中国人没有这个基因突变之外。绝大部分的生活在北方温带气候地区的人们都有这个基因突变,其结果表现为干性耳垢、体味较小、大汗腺分泌较少,这样可能更有利于北方的生存环境。“而在炎热的南方,则没有这方面的自然选择压力,从而使野生型基因在南方长久地流传下来。”相关研究人员分析表示。

  “人群遗传上的差异,会带来药物敏感度方面的差异,比如对北方人有效的治疗方法对于南方人不一定有效,明确这些差异是推动精准医学,个性化治疗的基础。”该负责人解释说。

  首次发现“怀双胞胎”基因

  后代身高可通过基因测算

  从临床的信息看,随着母亲年龄的增长,胎儿出生缺陷确实会增加。

  携带NRG1基因的突变,有更高的几率怀上双胞胎。

  此外,在医学基因组方面,此次研究开展4种不同表型数据的全基因组关联分析,填补了中国人在身高、BMI方面的研究不足,首次揭示了影响中国人身高和BMI的一系列基因。并且首次揭示了与生育年龄和双胞胎怀孕密切关联的基因,为母婴健康研究奠定基础。

  通过数据分析,研究小组一次性发现并且验证了48个与身高以及13个与BMI显著相关的基因位点,包括这些位点在内的常见突变位点分别解释了48%的身高遗传率以及10%的BMI遗传率。随着研究的进一步深入,科学家和算法工程师有可能可以利用这些信息构建适合于中国人的身高预测模型,通过基因数据推断个人的身高情况。

  另外,研究小组对怀孕年龄和双胎怀孕两个表型进行了深入分析,发现了两个与怀孕年龄显著相关的基因位点,暗示着这两个位点的突变与生育力密切关联。“从临床的信息看,随着母亲年龄的增长,胎儿出生缺陷确实会增加。”华大生命科学研究院母婴研究所副所长、文章共同通讯作者金鑫博士表示,不过生育涉及多层次因素,他介绍此次研究还发现基因并非纯粹的生物性关系,同时与母亲受教育水平等社会性因素相关。

  与此同时,还在NRG1基因中发现了一个和双胞胎妊娠显著相关的突变位点,也就是说携带NRG1基因的突变,有更高的几率怀上双胞胎。“而小鼠的试验研究也证明,该基因的缺失会导致小鼠同胎产仔数减少。”金鑫介绍。

  首次揭示中国人病毒图谱

  中国人血浆的病毒组排在首位的是乙肝病毒,其感染发生率大约为2.5%。

  研究也首次揭示了大规模中国人群血浆中的病毒序列分布情况;首次清晰地展示了中国各省的病毒易感情况。华大的研究小组还首次揭示了31个省级行政区的人群病毒感染发生率以及病毒在血浆中丰度的分布。

  研究发现,中国人血浆的病毒组与欧洲人存在比较大的差异,比如,在欧洲人群中排名前两位的分别是与皮肤急疹相关的疱疹病毒7型及与鼻咽癌相关的疱疹病毒4型,而在2017开户送体验金人群中排在首位的则是乙肝病毒,其感染发生率大约为2.5%。

  此外,在分析病毒易感性和基因型之间的关系时,在MOV10L1与MLC的基因区域首次发现了一个与疱疹病毒6型易感性极显著相关的基因突变。疱疹病毒6型可引发幼儿丘疹,另外也可导致中枢神经系统症状,最新的研究还发现疱疹病毒6型的感染与阿兹海默症(老年痴呆症)显著相关。

  “如果这个研究能够进一步得到证实,未来就有可能通过基因检测一个人是否容易感染疱疹病毒6型,从而间接推断其易感阿兹海默的几率。因此,这项结果对阿兹海默症的研究也有重要的参考价值。”金鑫表示。


(责任编辑 :支艳蓉)

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